低级别胶质瘤在病理学特征和临床行为上具有高度异质性。目前其主要治疗手段包括手术、放疗和化疗。手术常以最大范围安全切除为目标可靠股票配资公司，并可通过术中获取组织进行分子检测以辅助诊断；放疗多适用于存在高危因素（如肿瘤次全切除）或处于进展期的患者。然而，不同治疗方式对预后影响的差异程度，仍是临床关注的重点问题。
为此，本研究通过系统评价、证据质量分级及研究层面的Meta分析，旨在量化评估手术、放疗和化疗与低级别胶质瘤患者死亡率及疾病进展风险之间的关联强度，重点探讨手术切除范围、术后放疗及化疗对患者2年、5年和10年总生存期与无进展生存期的影响。
研究截图：INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团（WANG）成员Mitchel S.Berger教授等发表研究。
INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团（WANG）成员Mitchel S.Berger教授等发表研究。
研究发现：与次全切除相比，肿瘤全切除在所有时间点均与死亡率降低及进展可能性下降显著相关。早期放疗与死亡率降低无显著关联，但接受早期放疗的患者5年无进展生存期优于延迟放疗或未放疗患者。高质量文献显示，化疗与5年及10年死亡率降低相关，且接受化疗的患者在5年及10年的无进展生存期优于未化疗患者。在伴有异柠檬酸脱氢酶1基因（IDH1）R132H突变的患者中，接受化疗者2年及5年无进展生存期优于IDH1野生型胶质瘤患者。
展开剩余83%研究进行了定量系统评价。纳入标准包括针对新诊断成人低级别（世界卫生组织Ⅰ级和Ⅱ级）胶质瘤的对照试验。根据系统评价和Meta分析优先报告条目（PRISMA）指南，对符合条件的研究进行识别、证据等级评定和分析。计算接受不同手术切除范围（全切、次全切或活检）、放疗或化疗的患者在2年、5年和10年的死亡相对风险与进展相对风险。
关于切除范围的系统评价初步检索到283项潜在相关研究，通过文献追溯、综述查阅、摘要检索及专家咨询补充31项，最终29项研究纳入至少1项比较分析。针对放疗问题的系统评价获得752篇文献，补充检索10项，13项研究符合至少1项比较的纳入标准。化疗相关评价检索到762篇文献，补充7项，最终5项关于化疗效果的研究纳入至少1项分析。
29项符合条件的研究共纳入3891例低级别胶质瘤患者，比较了全切除与次全切除的疗效。所有纳入研究均为III类或IV类证据。与次全切除相比，全切除在2年、5年和10年的死亡相对风险（RR）及95%置信区间分别为0.29、0.39和0.50（所有P<0.001）；2年、5年和10年的进展相对风险分别为0.37、0.50和0.67（所有P<0.001）（详见图2及补充材料中具体比较）。
图2.低级别胶质瘤切除范围与疗效的Meta分析
A.接受全切与次全切患者疗效比较的森林图（6项对比）。图中数值为相对风险及其95%置信区间。若汇总统计量置信区间不跨越X=1，提示全切优于次全切。
B.次全切与活检疗效比较的森林图。
图2.低级别胶质瘤切除范围与疗效的Meta分析
与活检相比，次全切除在2年、5年和10年的死亡相对风险分别为0.53、0.76和0.95；2年和5年的进展相对风险分别为0.49和0.94，均无统计学显著改善。任何程度切除与活检相比，在2年、5年和10年的死亡相对风险分别为0.46、0.60和0.67（所有P<0.01）；2年和5年的进展风险无显著差异。需注意的是，目前尚无I类或II类证据可用于高质量与低质量研究的敏感性分析。相关研究中患者的组织学亚型信息见补充材料。
13项符合条件的研究共纳入1918例患者，评估了术后早期放疗对比延迟或不放疗的效果。早期放疗在2年、5年和10年的死亡相对风险分别为0.92、0.93和0.99（均无统计学显著性）；2年、5年和10年的进展相对风险分别为0.66、0.73和0.74（均具有统计学显著性）。纳入研究中仅2项提供高质量数据。敏感性分析显示，高质量研究中早期放疗在2年和5年的死亡相对风险分别为0.91和0.95（均无统计学显著性）。高质量文献中缺乏10年总生存期或无进展生存期数据。
图3.术后早期放疗与延迟/不放疗的Meta分析：术后早期放疗与延迟/不放疗患者疗效比较的森林图（6项对比）。图中数值为相对风险及其95%置信区间。若汇总统计量置信区间不跨越X=1，提示早期放疗优于延迟/不放疗。
图3.术后早期放疗与延迟/不放疗的Meta分析
高剂量与中剂量放疗比较显示，2年和5年的死亡相对风险分别为1.63（P=0.17）和1.09（P=0.45）；2年和5年的进展相对风险分别为1.46（P=0.02）和1.00（P=0.97）。
5项研究（共567例患者）报告了低级别胶质瘤术后化疗效果。化疗在2年、5年和10年的死亡相对风险分别为1.34（P=0.21）、0.83（P=0.18）和0.77（P=0.08）；2年、5年和10年的进展相对风险分别为0.92（P=0.86）、0.69（P=0.001,NNT=6）和0.58（P=0.008,NNT=3）（具体比较见图4）。
图4.化疗与对照组的Meta分析：接受化疗与对照组患者疗效比较的森林图（6项对比）。图中数值为相对风险及其95%置信区间。若汇总统计量置信区间不跨越X=1，提示化疗具有疗效优势。
图4.化疗与对照组的Meta分析
仅纳入高质量研究的敏感性分析显示，化疗在2年、5年和10年的死亡相对风险分别为1.23（P=0.45）、0.78（P=0.1）和0.69（P<0.001,NNT=5）。在IDH1 R132H突变患者中，化疗在2年、5年和10年的进展相对风险分别为0.48（P=0.5）、0.27（P=0.02,NNT=3）和0.21（P=0.13）。
低级别胶质瘤的重要预后因素
综合分析显示，肿瘤最大直径>5厘米、肿瘤位于脑功能区、IDH1 R132H非突变（野生型）以及术前KPS≤80%与更高的死亡风险相关。仅纳入I类或II类证据的研究后，肿瘤>5厘米、功能区位置、IDH非突变、术后KPS≤80%以及术前KPS≤80%仍与不良预后显著相关。年龄≥40岁在综合分析及高质量研究分析中均未显示统计学显著性预后价值。
本研究表明扩大切除范围与各时间点生存改善相关。术后，早期放疗虽未显示生存获益，但可改善无进展生存。化疗在高质量研究中显示10年生存获益，其中两项包含182例IDH1突变患者的研究显示，化疗在5年具有无进展生存获益。肿瘤大小、功能区位置、IDH状态及功能状态是重要预后因素。30年的一致性结果强化了全切除优于次全切除的结论。当前证据支持在安全可行前提下争取全切，但建议强度受限于现有证据质量。未来需开展纳入分子特征的随机对照试验。
美国神经外科学院主席（2015） 美国神经外科医师联合会主席（2012） 旧金山加利福尼亚大学神经外科系教授兼主席（1997-至今） 旧金山加利福尼亚大学Helen Diller家庭综合癌症中心名誉教授 脑肿瘤外科项目主任 神经外科研究中心组脑瘤研究中心主任 美国神经外科医师协会董事会（2007-2010） 神经肿瘤学会主席（1997-1999）擅长领域
全美治疗成人和儿童的脑和脊髓肿瘤方面的知名专家，在脑部术中建图方面拥有非常丰富的专业知识，能够准确识别运动、感觉和语言功能的部位，从而避免在手术过程中伤及重要神经。
学术成就
教授于1975年获得哈佛大学学士学位，1979年获得迈阿密米勒大学医学院医学学位。自1990年起就持有ACS临床肿瘤奖学金，并被任命为华盛顿州ACS临床肿瘤学教授。他一直活跃于神经外科、肿瘤科、癌症研究和基因治疗等专业协会。他担任美国神经外科委员会主席期间，对儿童癌症领域做出了突出贡献。他还担任过美国癌症研究协会州立法委员会主席，北太平洋神经及神经外科和精神病学会主席。他一直担任神经外科医师大会执行委员会副主席。
教授目前的研究领域包括识别胶质瘤中的分子标记物，作为肿瘤进展和预后的相关指示剂。目前，他的研究方向包括使用胶质瘤中的分子标记物作为肿瘤进展和预后的相关判定标准。他还与Dr.Krys Bankiewicz合作，通过应用对流增强递送药物的技术来测验脑肿瘤中的小分子抑制剂。同时，他作为研发人员与John Park一起可靠股票配资公司，在旧金山加利福尼亚大学的综合性癌症中心负责开发用于治疗表达EGF受体的胶质瘤的免疫脂质体靶向治疗。其他的合作还包括与Dr.Robert Knight和加州大学伯克利分校的认知神经科学研究生项目共同定位大脑中语言功能通路等。目前是由美国国家癌症研究所和国立神经病及中风研究所资助的旧金山加利福尼亚大学的SPORE脑肿瘤项目的首席研究员。
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